Nama Sami Khedira pertama kali mencuat saat ia melakukan debut bersama tim nasional Jerman pada Piala Dunia 2010.
Ia direken sanggup menggantikan peran Michael Ballack yang cedera untuk mengisi lini tengah Jerman kala itu.
Debut Khedira berakhir dengan Jerman sebagai peraih tempat ketiga usai mengalahkan Uruguay.
Penampilannya yang impresif membuat Khedira direkrut dari VfB Stuttgart ke Real Madrid pada musim 2010-2011.
Di klub inilah ia menangguk kesuksesan demi kesuksesan.
Pemain keturunan Tunisia itu menjuarai Liga Spanyol pada 2012, serta menjadi bagian kesuksesan Los Blancos menjuarai Liga Champions mereka yang kesepuluh pada dua tahun lalu.
Khedira lalu pindah ke Juventus. Di I Bianconeri, Khedira belum selesai merasakan gelar-gelar bergengsi.
Ia tercatat sukses memenangi lima gelar liga domestik dan tiga titel Piala Italia.
Di level tim nasional, Khedira membawa Jerman menjuarai Piala Dunia pada 2014 dan menjadi semifinalis Piala Eropa pada 2012 dan 2016.
Khedira lalu pindah ke Hertha Berlin dari Juventus pada 2021.